Zdravljenje sklepov z matičnimi celicami – Lipogems

S tem minimalno invazivnim posegom se v lokalni ali regionalni anesteziji izognemo nastanku večjih brazgotin in drugih poškodb tkiva, ki nastanejo pri uporabi drugih kirurških metod zdravljenja, terapija pa zagotavlja hitre rezultate ob odsotnosti simptomov bolezni. Poseg je popolnoma neboleč in traja približno 60 minut, takoj po končanem posegu pa je tretirani predel popolnoma funkcionalen in pacient se takoj brez bolečin vrne k svojim osnovnim življenjskim aktivnostim.

Poliklinika Roth je regionalni predstavnik in licenčni center za zdravljenje z matičnimi celicami Lipogems, od leta 2015 pa edina v tej regiji Republike Hrvaške izvaja postopek aplikacije matičnih celic, pridobljenih iz maščobnega tkiva, v poškodovani sklep.

S tem postopkom omogočimo in spodbudimo regeneracijo sklepnega hrustanca in znotrajsklepnih ligamentnih struktur ter zaustavimo kronične degenerativne spremembe z namenom zmanjšanja bolečine in povečanja gibljivosti zdravljenega sklepa.

Aplikacija matičnih celic Lipogems se najpogosteje uporablja pri zdravljenju:

• artroze kolena (gonartroza)
• artroze kolka (koksartroza)
• artroze gležnja
• ramenske artroze
• pri rekonstrukciji ligamentnih struktur zaradi hitrejšega celjenja
• zdravljenju poškodb in okvar hrustanca
• drugih poškodb sklepov

Prednosti

Prednosti te sodobne in inovativne oblike zdravljenja v primerjavi s klasičnimi odprtimi kirurškimi pristopi in vgradnjo protez so številne, navajamo pa nekaj najpomembnejših:

• Hiter učinek terapije in takojšnje izboljšanje simptomov
• Obstoječe sklepne strukture so ohranjene
• Zmanjšana možnost vnetij in okužb
• Ni dolgih obdobij okrevanja
• Zaradi bivanja v bolnišnici ni bolečine ali stresa
• Pacient še isti dan zapusti bolnišnico in se vrne k običajnim življenjskim aktivnostim
• Kratko trajanje postopka
• Ni velikih odprtih ran – estetsko
• Pri enem posegu (isti tretma) je možno aplicirati matične celice v več različnih sklepov

Najpomembnejša prednost tovrstne terapije je, da ne pride do uničenja in odstranjevanja določenih struktur sklepa, kot pri vgradnji umetnega, ampak pacient ohranja obstoječe stanje in spodbuja lasten hrustanec in sklep k celjenju in okrevati.

VEČ O LIPOGEMSU

Sistem Lipogems je bil razvit z namenom pridobivanja, predelave in ponovnega nanosa lipoaspirata. Z drugimi besedami, v aseptičnih pogojih s sistemom Lipogems pridobimo frakcije lastnega tkiva (predvsem maščobe), ki med drugim vsebujejo pericite ali mezenhimske matične celice.

Mezenhimske matične celice (MSC) imajo več pomembnih funkcij, med katerimi so sproščanje t.i trofični dejavniki, ki med drugim preprečujejo celično odmiranje (apoptozo) ter nastanek brazgotinskega tkiva, spodbujajo nastajanje novih krvnih žil in imajo mitogeni učinek na tkivno specifične matične celice, kar lahko na koncu privede do popravljanja poškodovanih tkiva ali celo popoln regenerativni učinek.

V prispevku, objavljenem v Cell Transplantation 2015, Bosetti in sodelavci poudarjajo tri možne načine, na katere avtologno in biološko aktivno ogrodje (bioaspirat), ki je produkt zdravila Lipogems, deluje med intraartikularno aplikacijo:

• postane fibrozno tkivo, ki zagotavlja mehansko oporo v predelu poškodovanega hrustanca
• stimulira proliferacijo pacientovih hondrocitov, kot tudi hkratno proizvodnjo zunajceličnega matriksa
• na mesto poškodbe dostavi celice, ki imajo potencialno regenerativno sposobnost in tako popravijo poškodovan hrustanec.

Pomen maščobnega tkiva v regenerativni medicini najbolje ponazarja podatek, da ima en gram maščobnega tkiva do 500-krat več pluripotentnih matičnih celic kot kostni mozeg.

Človeške adipozne (maščobne) matične celice (hASC), ki jih pacientu odvzamemo med posegom Lipogems in po ločitvi t.i. »stromalne vaskularne frakcije«, ki jih ponovno vbrizgamo v pacienta, imajo potencial pri zdravljenju različnih kliničnih stanj, največkrat osteoartritisa ali degenerativnih sprememb hrustanca velikih sklepov.

O OPERACIJI

Pacientu, ki se zdravi s tem posegom v Polikliniki Roth, najprej s pomočjo radioloških slik in magnetne resonance določijo stopnjo poškodovanosti hrustanca in njegovo debelino ter zabeležijo trenutno stanje sklepa. Z nadaljnjim pregledom se ugotovi, ali je bolnik kandidat za tak poseg in kakšne pozitivne učinke pričakuje.

Poseg se začne z aspiracijo (liposukcijo) pacientovega maščobnega tkiva iz predela trebuha. Nato se obdela v popolnoma zaprtem sistemu 'Lipogems', ki omogoča ločevanje tako imenovanih 'stromalnih vaskularnih frakcij', katerih sestavni del so skupki maščobnih celic (adipocitov).

Prejšnje raziskave so pokazale, da so adipociti v takšnem okolju idealen biološki substrat, ki vsebuje popolnoma ohranjene mezenhimske matične celice in perivaskularne celice (pericite). Omenjene celice, ki imajo v 'svojem naravnem okolju' preko izločanja številnih 'trofičnih faktorjev' sposobnost delovati protivnetno in modulirati imunski odziv.

V drugem delu posega (takoj po izločitvi 'stromalne vaskularne frakcije', ki vsebuje maščobo, perivaskularne (pericite) in mezenhimske celice) pacientom z degenerativnimi spremembami hrustanca vsebino apliciramo na koleno. Takoj po aplikaciji pacient začuti klinično izboljšanje, kar skoraj vedno opazimo pri ogromnem odstotku pacientov.

REZULTATI

Čeprav je zdravljenje z matičnimi celicami Lipogems nova metoda, obstajajo že številne relevantne študije, ki objektivno kažejo, da se po aplikaciji Lipogems izboljšajo vsi merljivi elementi delovanja sklepov in izginejo bolečine, ki so glavni simptomi osteoartritisa. Izboljšanje obsega gibanja, ugotovljeno med izvajanjem "Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score-KOOS" - standardiziranega ortopedskega testa, je od povprečno 40 pred zdravljenjem do povprečno 95 eno leto po zdravljenju (max. 100).

Pomembno je tudi zmanjšanje in redukcija bolečine, merijo ga v ortopedskih raziskavah z lestvico VAS, pri zdravljenju z Lipogemsom pa je prišlo do izboljšanja s povprečno 6,5 v vseh študijah na 1,5-2 (10 max.) eno leto po postopku.

Test kolena Lysholm, standardiziran ortopedski test, ki se uporablja za oceno delovanja kolenskega sklepa, se eno leto po zdravljenju z Lipogemsom izboljša s povprečne vrednosti 45 pred posegom na 85. Vse doslej objavljene študije neizpodbitno kažejo, da postopek Lipogems zmanjša simptome in izboljša funkcijo sklepa ter izboljša stimulacijo regeneracije sklepnega tkiva.

Pomen maščobnega tkiva v regenerativni medicini najbolje pojasni dejstvo, da ima en gram maščobnega tkiva do 500-krat več pluripotentnih matičnih celic kot en gram kostnega mozga. Po najnovejših spoznanjih imajo izvorne celice in periciti (Rougetove celice), pridobljeni iz maščobnega tkiva, velik potencial pri obnovi hrustanca, regeneraciji kosti, zdravljenju artritisa, celjenju kit, njihova najpogostejša uporaba v ortopediji pa je pri zdravljenju degenerativnih sprememb na velikih sklepih.

Personalizirana medicina, ki vključuje celično terapijo in regenerativno medicino, v zadnjih letih dobiva zagon. O pomenu personalizirane medicine govori dejstvo, da je Evropska komisija ustanovila Mednarodni konzorcij personalizirane medicine (ICPerMed), Republika Hrvaška pa Hrvaški grozd konkurenčnosti personalizirane medicine.

Glede na razpoložljivo literaturo imajo mezenhimske matične celice (MSC) več pomembnih funkcij, med katerimi so sproščanje t.i. trofičnih dejavnikov, ki med drugim preprečujejo celično odmiranje (apoptozo) ter nastanek brazgotinskega tkiva, spodbujajo nastajanje novih krvnih žil in imajo mitogeni učinek na tkivno specifične matične celice, kar lahko na koncu privede do popravila poškodovanih tkiv ali celo regenerativni učinek.

Podobne učinke imajo tudi periciti (PC), ki lahko modulirajo imunski odziv in imajo multipotentno sposobnost diferenciacije (podobno kot MSC), pa tudi sposobnost modulacije vnetnega odziva (preprečevanje preveč agresivnega imunskega odziva), vendar imajo tudi pomembno vlogo pri vaskulogenezi (razvoj novih krvnih žil med embriogenezo) in angiogenezi (tvorba novih krvnih žil iz obstoječih).

Nedavno objavljena dela kažejo, da MSC večinoma nastanejo iz perivaskularnih celic, pericitov (PC) (2). Človeške maščobne matične celice (hASC), ki jih pacientu odvzamemo med posegom Lipogems, po principih modela »point of care« in po ločitvi t.i. "stromalne vaskularne frakcije", ki se ponovno vbrizgajo v pacienta, imajo potencial pri zdravljenju različnih kliničnih stanj. Obstaja več podjetij, ki pri svojem delu uporabljajo ta koncept, med njimi je tudi Lipogems. Potencialni učinek hASC je obravnavan tudi v prispevku, v katerem je poudarjena možnost, da se hASC, vsajeni na 3D oder, pod določenimi pogoji diferencirajo v celice hondrocitne linije.

Po drugi strani pa je znanstveno ugotovljeno, da se v pogojih presnovnega, oksidativnega ali mehanskega stresa, vnetnih procesov ali povišane ravni glukoze MSC, ki se nahajajo perivaskularno ali v adventitiji krvnih žil, prednostno diferencirajo v maščobne celice (adipocite) ali v hrustančne celice (hondrociti).

Ta postopek aplikacije matičnih celic na Polikliniki Roth izvajajo od leta 2015, postopek pa uporabljajo tudi drugi svetovni centri, kot sta Institute of Regenerative and Molecular Orthopedics, ZDA in Image Medical Spa, Italija.

Podjetje Lipogems znanstveno sodeluje s številnimi centri, vključno z Univerzo Case Western Reserve, ZDA (prof. dr. A. Caplan), Orthopedics and Trauma Division, Azienda-Ospedaliera Universita di Modena, Universita di Modena a Reggio Emilia, Italija ( prof. dr. F. Catalani), Centrom za regenerativno medicino, Edinburgh, Univerza v Kaliforniji, ZDA (prof. dr. B. Peault), Oddelkom za celično presaditev, Oddelkom za kirurgijo in Diabetes Research Institute, Univerzo v Miamiju, ZDA ( C. Ricordi), Laboratorijem za molekularno biologijo in inženiring izvornih celic, Universita di Bologna (prof. dr. C. Ventura) in številnimi drugimi.